冬場から春先にかけての発熱時、「ただの風邪かインフルエンザかわからないが、とりあえず家にあったPLを飲む」という行動は、時に生命を脅かす致命的なミスにつながります。
PL配合顆粒に含まれるサリチルアミドは、アスピリンなどと同じサリチル酸系化合物です。厚生労働省および日本小児科学会のガイドラインにおいて、インフルエンザや水痘（水ぼうそう）に罹患した小児・若年層へのサリチル酸系製剤の投与は禁忌（原則使用禁止）と定められています。発症時に服用すると、急性脳症と肝臓の脂肪浸潤を特徴とする致死率の高い難病「ライ症候群（Reye's syndrome）」を発症するリスクが極めて高くなるためです。
成人であっても、インフルエンザウイルス感染時にサリチル酸系解熱鎮痛薬や強いNSAIDsを使用すると、インフルエンザ脳症や多臓器不全の重篤化に関与する可能性が報告されています。インフルエンザ感染が疑われる高熱時には、自己判断でPL配合顆粒を口にせず、単剤のアセトアミノフェン製剤（カロナール等）が選択されるのが標準的な医療現場の鉄則です。
