物語の原動力となるのは、家族を鬼に殺され、唯一生き残るも鬼に変貌してしまった妹・禰豆子を人間に戻すために戦う主人公・竈門炭治郎(CV:花江夏樹)の存在だ。彼の溢れ出る慈愛と折れない心は、過酷な世界観の中に確かな救いをもたらす。呼吸法「水の呼吸」から、実家に伝わる「ヒノカミ神楽」へと才能を開花させていく描写は、視聴者に強いカタルシスを与える。
炭治郎と共に修羅場を潜り抜ける同期の剣士たちも強い個性を放つ。極度の恐怖から一変して神速の剣技を繰り出す我妻善逸(CV:下野紘)、猪の頭皮をかぶり野性的な直感で突き進む嘴平伊之助(CV:松岡禎丞)、そして鬼の肉体を喰らって一時的に身体能力を得る不死川玄弥(CV:岡本信彦)。互いの弱点を補い合いながら成長する彼らの絆こそが、鬼殺隊という組織の精神的支柱となっている。