多発性骨髄腫がなぜ発症するのか、そのメカニズムを理解することは病気への恐れを取り除き、適切な医療を選択するための第一歩となります。
私たちの体内では、白血球の一種であるBリンパ球から分化した「形質細胞」が、ウイルスや細菌から体を守る抗体（免疫グロブリン）を産生しています。ところが、この形質細胞の遺伝子に異常が生じ、がん化して骨髄内で無制限に増殖するのが多発性骨髄腫です。
がん化した骨髄腫細胞は、役に立たない異常なタンパク質である「M蛋白（エムたんぱく）」を大量に作り出します。このM蛋白が血液中や尿中に蓄積することで血液の粘稠度が増し、腎臓のフィルター機能を詰まらせて腎不全を引き起こします。さらに、骨髄腫細胞が骨を壊す破骨細胞を異常に活性化させ、骨を作る骨芽細胞の働きを抑え込むため、骨がスカスカになって脆くなるという特徴的な病態を示します。
明確な発症原因については、特定の単一要因（生活習慣や遺伝）のみで説明することはできず、加齢に伴う遺伝子変異の蓄積や免疫監視機構の低下などが複合的に絡み合っていると考えられています。
