アメリカンワイヤーヘアの性格は、そのややワイルドな毛並みの見た目とは裏腹に、非常に温厚で知的、かつ愛情深いことで知られています。ベースとなったアメリカンショートヘアの陽気さと、ワーキングキャット由来の落ち着きが絶妙に融合しています。
家庭環境への適応力が高く、飼い主の行動を静かに見守る観察眼を持っています。猫特有の気まぐれさは適度に保ちつつも、膝の上に乗ったり足元に寄り添ったりと、人間とのスキンシップを好みます。鳴き声は非常に小さく控えめで、集合住宅やマンション環境でも周囲に気兼ねなく暮らせる点が大きなメリットです。
多頭飼育や小さな子ども、あるいは犬などの他種ペットとの同居に対しても寛容です。社交的でありながら過度な依存心（分離不安）を抱きにくいため、日中留守番が多い共働き世帯であっても、お気に入りのおもちゃやキャットタワーを用意しておけば一人遊びをして穏やかに過ごすことができます。
